1、 基本资料

　　患者，女性，83岁，因心肺功能欠佳住院。患者既往“脑梗死”病史2年，“气管切开”2年，“心律失常、心功能不全”病史10年，“慢性肾功能不全”病史2年。近期患者病情相对稳定，间断呼吸机辅助呼吸，08-01患者出现发热，最高38.3℃，伴咳嗽咳痰，痰液稀薄，为白粘痰。

　　2、入院后的检查结果和诊断

　　患者神志清楚，间断呼吸机辅助呼吸。

　　查体：T 36.3℃ P 66次/分 R20次/分 BP 124/44mmHg 指氧100% 神志清楚，气管切开，双肺呼吸音粗，可闻及少许湿性啰音;心率66次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音;腹平坦，压痛、反跳痛查体不合作，无肌紧张，肝脾未触及;四肢肌力查体不合作，肌张力正常;双下肢无水肿。

　　血常规：白细胞12.80×109/L，中性粒细胞比率 78.3%，血红蛋白 102g/L，红细胞 3.05×1012/L，血小板 161×109/L。

　　生化：丙氨酸氨基转移酶 14U/L，天门冬氨酸氨基转移酶 16U/L，总蛋白 81.6g/L，白蛋白 34.2g/L，前白蛋白 142mg/L，总胆红素 19.5umol/L，直接胆红素 13.4umol/L，尿素 25.73mmol/L，血肌酐 162.9umol/L，尿酸 244umol/L，血β2微球蛋白 23.05mg/L，胱抑素C 4.18mg/L。

　　图1. 床旁胸片

　　初步诊断：1、肺部感染?2、泌尿系感染?3、中心静脉导管相关性感染?

　　因患者长期卧床、间断呼吸机辅助呼吸，胸部CT示双下肺不张，不能除外肺部感染;患者为老年女性，既往糖尿病病史，长期卧床，易出现泌尿系感染，不能除外;患者留置PICC导管，时间较长，亦不能除外，且患者病情进展迅速，后出现感染性休克，导管相关性感染可能性较大。

　　3、mNGS检测前治疗方案与效果

　　6次血培养阴性;PICC导管尖端培养结果阴性;尿培养结果阴性。

　　两次痰培养结果：大肠埃希菌

　　图2.培养结果及药敏试验

　　患者出现感染后，考虑为院内感染，革兰氏阴性杆菌可能性大，给予经验性应用头孢哌酮舒巴坦，但第二天患者出现血压下降，休克表现，不能完全除外球菌感染，加用替加环素，入院后患者血小板呈下降趋势，考虑原因有两个：1、头孢哌酮舒巴坦血液系统的副作用;2、感染加重影响造血系统，改为美罗培南联合替加环素抗感染，但患者血常规提示白细胞明显升高、血小板明显下降，PCT波动在12-19pg/ml，且血管活性药物剂量明显增加，感染未得到有效控制，但多次血培养及尿培养结果均为阴性，痰培养结果为大肠埃希菌，不能除外中心静脉导管相关性感染，拔除中心静脉导管，考虑球菌可能性大，加用达托霉素抗感染，但抗感染效果差，08-07抽血送检mNGS检测。

　　4、mNGS检查结果

　　送检一天后，NGS结果回报：检出肺炎克雷伯杆菌序列数945条 人类疱疹病毒4型序列数7条。

　　图3.mNGS结果

　　5、mNGS回报后治疗方案与效果

　　抗生素应用情况

　　图4.抗生素应用情况

　　感染指标情况

　　图5.白细胞及PCT

　　图6.血小板及CRP

　　图7.SAA

　　mNGS结果回报后为肺炎克雷伯杆菌，停用达托霉素，后患者感染指标逐渐下降，血管活性药物逐渐减量至减停。患者病情好转，感染性休克纠正，转到普通病房继续治疗。

　　6、治疗体会

　　患者入院后考虑为PICC相关的血流感染，但血培养、PICC导管尖端培养均为阴性，没有细菌培养的证据前，只能经验性考虑常见的致病菌，例如金黄色葡萄球菌，后患者出现感染性休克，为加强抗感染，加用达托霉素，此时病原仍不明确。送检mNGS后，24小时即回报结果为：肺炎克雷伯菌，停用达托霉素，针对性使用抗生素后，感染性休克纠正，患者病情好转。

　　对于重症科室来说，常规的病原诊断手段中，各种培养的致病菌检出率极低，无法为临床提供良好的病原学证据，往往只能进行经验性抗感染治疗。mNGS敏感性好，特异性强，并且回报时间短，能很好的为临床解决病原诊断问题，不失为血流感染患者明确诊断的一个好选择。

　　该病例中，在明确病原之前，经验性的在美罗培南基础上加用达托霉素，虽然实现了病原的广覆盖，但同时也增加了患者的住院经济负担，mNGS明确病原后，停用了达托霉素，仅仅使用美罗培南，患者病情迅速好转。这就很好的实现了mNGS对于临床的重要意义——精准诊断和精准治疗，同时也大大减少了患者的住院费用。

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　　关于金匙医学

　　“金匙Genskey”取“基因钥匙”的含义，寓意企业以基因科技作为破解感染诊断难题的金钥匙。金匙医学的核心技术是感染病原高通量检测技术，为广大医疗工作者提供全面、准确、快速的病原微生物检测产品及服务。金匙医学研发中心坐落于北京中关村昌平生命科学园，是中关村高新企业，第三方医学检验所分别位于北京、天津、上海、广州，另在天津建有GMP车间，生产病原诊断医疗器械。

　　金匙医学已获得数个I类，II类注册证，2项已授权发明专利，二十余项计算机软著。并与多家顶级临床院所深入合作，发表4篇高分SCI文章。在新型冠状病毒疫情期间，金匙医学联合四川大学华西医院开展SARS-Cov-2变异分析研究，并在国际病毒学权威杂志Journal ofVirology发表合作研究论文。

　　金匙医学与中日友好医院、北京大学人民医院、首都医科大学附属北京同仁医院、四川大学华西医院、中国医学科学院血液学研究所血液病医院、河南省肿瘤医院、陆道培医疗集团等顶级院所建立了深入合作关系，面向呼吸、血液、检验、重症、感染等科室，提供病原微生物宏基因组诊断产品及检测服务的整体解决方案。

　　金匙医学开发的“新型冠状病毒(2019-nCoV)IgM/IgG抗体检测试剂盒(胶体金法)”、“新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测试剂盒(荧光PCR法)”和“新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测试剂盒(可逆末端终止法)”均已取得CE准入资格。2020年7月，金匙医学研发的病原微生物测序数据分析软件”成功获得医疗器械注册证，该软件提供包括细菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体、病毒以及真菌的最全类别病原信息，将为临床感染性疾病的诊治提供重要且更为全面的参考。

　　金匙医学已获得国家级科技型中小企业、天津市雏鹰企业、天津市战略性新兴产业领军企业等荣誉称号;在CHC医疗咨询联合中信证券在线发布的“2019年度中国医疗大健康产业投融资荣誉榜”中荣获“中国医疗健康产业最佳新锐奖”;在“2020年中关村国际前沿科技创新大赛”中荣登“病毒检测技术专场TOP10榜单”，同时在2020年荣获国家高新技术企业称号。

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