金识原(GenseqPM)感染病原高通量检测

案例追踪:保肝还是保命?金识原破解移植后感染难题

  • 分类:诊断案例
  • 作者:敏敏
  • 来源:金匙医学
  • 发布时间:2019-10-22 14:15
  • 访问量:

【概要描述】引 言 器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方法,然而免疫抑制治疗在降低排斥反应保护移植器官功能的同时,也增加了移植后感染的发生率。感染已成为移植后的首位死亡原因,如何快速精准的诊断移植后感染一直是困扰临床的重要问题。病原宏基因组测序可同时检测细菌、真菌、病毒和寄生虫,为移植后感染的诊疗提供了非常有力的技术支持。下面我们分享一个NGS移植后感染诊断的案例。 患者,女性,50岁,因“检查发现肝损伤伴皮

案例追踪:保肝还是保命?金识原破解移植后感染难题

【概要描述】引 言 器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方法,然而免疫抑制治疗在降低排斥反应保护移植器官功能的同时,也增加了移植后感染的发生率。感染已成为移植后的首位死亡原因,如何快速精准的诊断移植后感染一直是困扰临床的重要问题。病原宏基因组测序可同时检测细菌、真菌、病毒和寄生虫,为移植后感染的诊疗提供了非常有力的技术支持。下面我们分享一个NGS移植后感染诊断的案例。 患者,女性,50岁,因“检查发现肝损伤伴皮

  • 分类:诊断案例
  • 作者:敏敏
  • 来源:金匙医学
  • 发布时间:2019-10-22 14:15
  • 访问量:
详情

引  言

 

器官移植是治疗终末期器官衰竭的最佳方法,然而免疫抑制治疗在降低排斥反应保护移植器官功能的同时,也增加了移植后感染的发生率。感染已成为移植后的首位死亡原因,如何快速精准的诊断移植后感染一直是困扰临床的重要问题。病原宏基因组测序可同时检测细菌、真菌、病毒和寄生虫,为移植后感染的诊疗提供了非常有力的技术支持。下面我们分享一个NGS移植后感染诊断的案例。

 

患者,女性,50岁,“检查发现肝损伤伴皮肤巩膜黄染1年余”于2019年4月23日入院。初步诊断:药物性肝损害,肝功能衰竭,肝性脑病,低蛋白血症,黄疸,间质性肺病,腹腔积液。

 


              诊疗经过             

    第一阶段:入院后完善检查了解全身脏器功能,肝功能C,符合肝移植标准,于2019年4月24日行同种异体原位肝移植术。

 

 

 

    第二阶段:术后无尿,间断行CRRT治疗,移植肝功能延迟恢复。患者术后发热,4月25日化验提示白细胞15.11(*109/L),中性粒细90.2%,降钙素原1.42ug/LG试验173.2pg/ml,GM试验0.66,给予美平、万古霉素、科塞斯抗感染治疗。积极寻找感染证据,多次送检血培养和痰培养。4月29日G试验<10pg/ml,GM试验1.29,4月30 日血培养回报25日标本培养阴性,5月2日痰培养结果回报4月30日标本检出MRSA。监测血常规和降钙素原(PCT),结果如下:

 

分析:患者在广谱抗菌药物(革兰阳性菌+革兰阴性菌+真菌)覆盖下感染持续,血培养回报阴性,继续予敏感药物万古霉素抗MRSA,肝移植第十天白细胞仍大于25(*109/L),降钙素原7.34。

 

 

第三阶段:5月4日突发鲜血便,结肠镜检查提示距肛门5cm处动脉活动性出血,予钛夹夹闭,出血停止。在使用免疫抑制剂、激素的情况下出现高热,弛张热39度,咳嗽、寒战、肺部湿罗音。白细胞34.31(*109/L),中性粒细胞比例92.8%。5月5日回报4月29日于血滤针采血培养瓶生长小韦荣球菌,外周血培养阴性,不排除导管相关性血流感染,立即更换血滤针,复查血培养并给予相应治疗,此后分别于6日、9日、10日复查血培养,均回报阴性。9日送检痰培养于13日回报多噬伯克霍尔徳菌(+++),监测血常规和降钙素原,结果如下:

 

截止5月13日,尽管已给予抗多噬伯克霍尔徳菌敏感药物,患者持续感染,降钙素原波动中居高不下,为寻找病原送检金匙医学,第二天mNGS回报检测结果:

 

 

 

    立即采血送检验科检测巨细胞病毒(即人疱疹病毒5 型)核酸进行验证,结果显示与mNGS结果一致。

 

 

 

    第四阶段:临床抗感染用药添加抗巨细胞病毒药物更昔洛韦,之后患者感染指标趋向正常,结果如下:

期间尿培养回报多噬伯克霍尔徳菌(>10cfu/ml)和白色念珠菌(>1cfu/ml),于5月27日采血再次送检金匙医学,复查结果显示治疗后病毒检出序列数明显减少。

继续予以更昔洛韦+特治星+斯沃抗感染治疗,患者病情逐渐好转,胆红素、BUN、肌酐呈下降趋势,肝、肾器官处于恢复期。患者恢复顺利于2019年6月25日出院。

                总结                 

 

     患者肝移植术后发热,白细胞及中性粒细胞比例升高,降钙素原升高,积极送检血培养、痰培养等寻找病原,检验科陆续回报血滤针小韦荣球菌、痰中MRSA、痰中多噬伯克霍尔徳菌等,GM试验阳性,先后给予美平、万古霉素、斯沃、科塞斯等广谱抗菌药物全覆盖革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌,但患者持续发热,降钙素原波动中居高不下,为寻找病原于术后20天送检金匙医学,回报检出巨细胞病毒,调整抗感染药物给予更昔洛韦抗病毒治疗,患者病情逐渐好转,降钙素原和白细胞逐渐降至正常,肝肾功能逐渐恢复,停用抗感染药物,患者恢复顺利,予以出院。

                 扩展               


     由于免疫抑制剂的大量且长期应用,实体器官移植的受者各种病原体感染的机会显著增加,感染的病原种类具有流行病学特征[1],受体术后30天内感染多见于来自供体器官携带病原或者院内获得性感染,以细菌性感染为主;术后1-12个月内感染多见于机会性病原感染、潜伏性感染病原激活、复发;12个月以后的感染多见于具有免疫的宿主的常见社区性感染、慢性病毒性感染、偶尔的机会致病感染。上述案例中术后感染在移植后30天内,考虑感染以细菌为主,又因为常规病原培养方法不能检出病毒,故而患者术后20天感染持续存在,给临床带来很大困扰。在NGS检出CMV之后,抗感染治疗效果明显,患者逐渐恢复。

 

     巨细胞病毒的细胞和组织嗜性非常广泛,上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、外周血白细胞、脑和视网膜的神经细胞、胃肠道平滑肌细胞、肝细胞等均能被感染。在器官移植患者等免疫抑制个体,肺部最常被侵及,并常造成广泛组织器官的播散性感染。CMV感染后不仅可以播散入血导致CMV综合征或终末器官病变,还可以通过影响免疫系统功能,增加其他病原体如细菌、真菌和其他病毒感染的风险,两个方面同时作用对人体产生危害[2]CMV感染的早期诊治对移植受者的预后非常重要。

 

     NGS不受传统实验室诊断需预先假设再逐一排查的限制,无论临床怀疑的病原是细菌、真菌、病毒还是寄生虫,都可以“一网打尽”,可以最大限度的减少“漏诊”,具有很好的临床应用前景。

 

 参考文献:

1.FishmanJA.InfectioninOrganTransplantation.AmericanJournalofTransplantation2017;17: 856–879 

2.中华医学会器官移植学分会,器官移植受者巨细胞病毒感染临床诊疗规范(2019版),器官移植2019;10:142-148

 
关键词:

扫二维码用手机看

CONTACT INFORMATION

联系方式

金匙北京:北京市昌平生命园创新大厦A202

金匙天津:天津市武清区创业总部基地B21栋

金匙上海:上海市嘉定区翔云科技园2栋1层

金匙广州:广州市黄埔区开源大道11号企业加速器C5栋2楼

咨询电话:400-0618-001

邮箱: genskey@genskey.com

金匙医学科技有限公司. All Rights Reserved. 

京ICP备19000364号-1 网站建设:中企动力北京

OFFICIAL ACCOUNTS

公众号

公众号二维码

ONLINE MESSAGE

在线留言

留言应用名称:
客户留言
描述:
验证码