病史及主诉

患者女，农民，73岁，无明显诱因出现畏寒、发热，最高39℃以上，无咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻、头晕、头痛，5天后入当地医院检查，服用头孢他啶治疗，症状缓解不明显；次日转入三甲医院，胸片显示两肺慢性支气管炎，患者仍发热38.5℃，WBC、PLT减低，肝功能、凝血功能异常，予骨穿、保肝、输注血小板治疗，改为比阿培南抗感染治疗，既往患有高血压病、糖尿病10年，现口服“压氏达”降压“格列齐特+阿卡波糖+二甲双胍”降糖治疗，平素血压、血糖控制不详。

诊治过程

入院检查

体格检查：T：37.1℃，P：114次/分，R：21次/分，BP：157/95mmHg神志模糊，精神萎，两肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音，未闻及明显干湿性罗音，心率114次/分，律齐，心音有力，其他未见明显异常。

血常规：

患者发热近20天，先后检查多次血常规，白细胞正常，CRP不高，PCT升高后也降至近正常范围。

其他检测：

1.培养：两次血培养，阴性；骨髓培养，阴性；

2.脑脊液涂片未见新型隐球菌菌；脑脊液隐球菌抗原阴性；

3.抗体检测：嗜肺军团菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、Q热立克次体、呼吸道合胞病毒、甲流、乙流、副流感抗体均阴性；

4.EB病毒抗体六联检未见异常；EB-DNA阴性；

5.呼吸道感染病原体九联检（IGM）、科萨奇病毒抗体、风疹病毒IgM、巨细胞病毒IgM、单纯疱疹病毒Ⅰ型IgM均阴性；

6.肥达氏反应、TSPOT阴性；

7.自身抗体组合全套：抗Ro-52抗原弱阳性(+)，余阴性；血管炎抗体筛查阴性；

8.传染标志物八项（乙肝五项、艾滋梅毒、丙肝）阴性。

治疗方案与效果

患者先后予以头孢他啶、比阿培南、替考拉宁、亚胺培南、更昔洛韦、泊沙康唑、万古霉素、美罗培南治疗，先后多次出现胸闷、气促、心率增快，心电图示快速房颤，予西地兰、倍他乐克、甲强龙等对症处理后稍缓解，心率恢复正常，但仍有胸闷气喘、反复发热，同时氧饱和度降低伴意识障碍（昏睡），体温达40.0℃。考虑患者疾病加重，病因不明，多次培养均为阴性，临床遂决定再次送检血液样本至金匙医学进行病原宏基因组（mNGS）检测。

金匙医学金识原™mNGS检测

一天后，NGS结果回报：检出，患者血液mNGS检测结果检出烟曲霉47条，EB病毒5条。

复查结果：

血常规：WBC 7.54*10^9/L ↑,N% 97.10% ↑,PLT 74*10^9/L ↓，HGB 99.0g/L ↓；肌钙蛋白I 0.2ng/ml ↑；真菌G试验194.5pg/ml ↑；GM0.37ug/l；

外周血及骨髓培养阴性；

复查胸部CT：两肺多发斑片模糊。

治疗方案与效果

结合NGS结果、考虑肺曲霉感染，改用“伏立康唑”400mg(q12h)*d1，而后200mg q12h抗真菌治疗。经综合治疗，患者神志转清，生命体征平稳，胸闷、气喘、咳嗽减轻，复查血常规血小板、血色素逐渐回升，肝功能、心功能、肌力好转，整体病情改善。

补充：烟曲霉(Aspergillus fumigatus)是自然环境中广泛存在的条件致病真菌，其产生的气传袍子， 可被吸人呼吸道末端，引起曲霉致敏相关的疾病，例如过敏性哮喘、过敏性肺炎、变应性支气管肺曲霉病等疾病。

1、该病例病程中继发肺曲霉菌感染，两次外周血NGS检测到烟曲霉，由此可见对于肺曲霉感染，除痰/BALF培养、GM试验以外，血液NGS检测有助诊断；

2、此病例提示，在肺曲霉菌诊断中，血NGS检测阳性，显著早于临床及影像学改变，提示进行血液mNGS检测可能有助于侵袭性真菌感染早期诊断；

3、NGS在感染性疾病病原诊断中发挥越来越重要的作用，对感染性疾病精准诊疗意义重大。

关于金匙医学

“金匙Genskey”取“基因钥匙”的含义，寓意企业以基因科技作为破解感染诊断难题的金钥匙。金匙医学研发中心坐落于北京中关村昌平生命科学园，是中关村高新企业，第三方医学检验所分别位于天津、上海，另在天津建有GMP车间，生产病原诊断医疗器械。金匙医学的核心技术是感染病原高通量检测技术，为广大医疗工作者提供全面、准确、快速的病原微生物检测产品及服务。

金匙医学与中日友好医院、北京大学人民医院、四川大学华西医院等顶级医院建立了深入合作关系，面向呼吸、血液、检验等科室，提供病原微生物宏基因组诊断产品及检测服务的整体解决方案。